Una prueba para detectar más de 400 enfermedades recesivas

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BERNADETTE LAITANO

Un grupo de investigadores norteamericanos desarrolló una prueba genética capaz de detectar mutaciones que originan 448 enfermedades recesivas. Además, descubrieron que las bases de datos más usadas presentan 10% de errores.

Si se las considera de manera individual, las enfermedades recesivas son poco frecuentes. Pero si se las considera en conjunto, son responsables del 20% de las muertes infantiles y del 10% de las hospitalizaciones pediátricas.

Aunque se han identificado más de 1.000 genes involucrados a estas enfermedades, actualmente en Estados Unidos solo se recomienda realizar pruebas de detección, antes de la concepción, en parejas que pertenecen a determinados grupos poblacionales y para cinco enfermedades específicas. Por ejemplo, la fibrosis quística se presenta principalmente en los caucásicos, y la enfermedad de Tay-Sachs predomina en las poblaciones de origen Ashkenazi.

Ahora, investigadores del Centro Nacional de Recursos del Genoma en Santa Fe (Estados Unidos) desarrollaron una única prueba genética capaz de detectar la existencia de mutaciones responsables de 448 enfermedades con herencia mendeliana autosómica recesivas. Estas se dan cuando un niño recibe la mutación de sus padres.

O sea, cuando se produce la concepción entre dos individuos portadores del mismo gen, la probabilidad de tener un hijo enfermo es de 25%.

"La gente con más grado de consanguinidad tiene más enfermedades recesivas que el resto", señala Mariela Larrandaburu, asesora de Genética Médica del Ministerio de Salud Pública. "Este concepto es muy importante y por eso se usa (una prueba previa a la concepción) en poblaciones de grupos étnicos reducidos, adonde las personas tienen tendencia a mantener su raza y casarse entre sí", continúa.

TECNOLOGÍA. El estudio, publicado en Science Translational Medicine, está basado en una única prueba capaz de analizar, en forma simultánea, cientos de muestras de ADN.

Para esto, el equipo recurrió al enriquecimiento genético, la ultrasecuenciación y la bioinformática: "La prueba enriquece alrededor de 7.000 regiones del genoma humano, que contienen los genes que causan unas 600 enfermedades recesivas graves. Se decodifica la secuencia de todo el gen para cada enfermedad, lo que significa que puede detectar cualquier mutación de una región", explica a El País, Stephen Kingsmore, principal autor de la investigación, refiriéndose a la ultrasecuenciación, una tecnología de última generación.

"La segunda (tecnología) es un software de avanzada y una informática poderosa que nos permiten dar sentido a una gran cantidad de datos de manera prácticamente automatizada", agrega.

"Ese tipo de instrumentos, que producen millones de lecturas de un ADN en un plazo corto de tiempo, hace realmente cambiar los conceptos en forma rápida y responde preguntas a una velocidad que no era imaginable un tiempo atrás. Esta tecnología tiene, por las características, un costo relativamente reducido si se piensa en la gran información que maneja", opina Larrandaburu.

Kingsmore señala que el análisis se realiza en unas tres semanas y tiene un costo de US$ 618, aunque su objetivo es lograr reducirlo a US$ 500.

RESULTADOS. Para el estudio, se evaluó a unos 100 individuos sin parentesco entre sí.

Lo que descubrieron los investigadores fue que cada persona poseía entre dos y tres mutaciones. Por eso, y aunque reconocen que se trata de datos preliminares, los investigadores consideran que toda pareja debería tener acceso a esta prueba antes de concebir, no sólo determinados grupos y enfermedades seleccionadas.

Claro que aún faltan varias etapas: "El software necesita algo más de desarrollo. Una vez que esto esté realizado, vamos a necesitar transferir la prueba a un laboratorio certificado en pruebas humanas y validar los resultados clínicos en varios cientos de muestras ciegas. En ese momento, la prueba estará disponible para médicos de unos pocos centros que están dispuestos a proporcionar información sobre su utilidad. Luego, prevemos ampliar el número de médicos para que, en última instancia, esté disponible para la mayoría de las personas", informa Kingsmore.

El investigador, además, reconoce algunos inconvenientes: "El obstáculo principal es educar al público y a los médicos acerca de la prueba, lo que puede hacer, cómo debería ser usada y qué significa".

Pero el equipo también descubrió que alrededor del 10% de las mutaciones registradas en las bases de datos son incorrectas, lo que sugiere la necesidad de realizar un análisis en profundidad. "Cuando uno aplica un método masivo tiene que tener bien claro qué es lo que está usando. Analizaron muchos genes al mismo tiempo y están promoviendo que pueda ser un test usado para portadores, pero antes hay que hacer un análisis verdadero de cuáles mutaciones son causantes de enfermedad y cuáles son variaciones normales porque, hoy por hoy, todavía es un campo de investigación", concluye Larrandaburu.

580 Número final de enfermedades que se podrán diagnosticar con la prueba.

Enfermedades recesivas

Si se las considera en conjunto, son responsables del 20% de las muertes infantiles y del 10% de las hospitalizaciones pediátricas. Actualmente se recomiendan pruebas para detectar mutaciones genéticas a parejas que pertenecen a determinados grupos y enfermedades.

Desarrollo de la investigación

El equipo de investigadores liderado por Stephen Kingsmore desarrolló una única prueba que detecta, de manera simultánea, 448 enfermedades recesivas para un grupo más amplio de pacientes. La cifra de enfermedades a diagnosticar podría ascender a 580.